AVE9488-miRNA126-G5-PAMAM Denrimer纳米复合物改善糖尿病勃起功能的实验研究

Diabetes patients with ED have poor response to the PDE5 inhibitors，so it is very necessary to find an effective treatment . It is well established that endothelial dysfunction play an important role in the development of diabetes ED. Several studies suggested that eNOS enhancer AVE9488 can enhance NO bioavailability and inhibit endothelin expression.miRNA126 can also improve NO bioavailability and improve the ability of endothelial progenitor cells repairing endothelium.Non-toxic,good biocompatibility nanocarrier which enhance drug effect show great promising applications. So we will prove that AVE9488-miRNA126-G5-PAMAM dendrimer improve diabetes ED through enhancement of NO bioavailability, inhibiting RhOA/ROCK pathway and improve the ability of endothelial progenitor cells repairing endothelium in vitro and in vivo which improve erectile function.The study will lay a foundation for treatment of diabetic ED.

治疗ED的一线药物对糖尿病勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）的疗效欠佳，寻找治疗糖尿病ED的方法十分必要。内皮功能障碍是糖尿病ED发生及发展的重要病因。研究发现eNOS增强剂AVE9488可明显增加eNOS产生及增加NO生物利用率，并能抑制内皮素的产生，改善内皮功能。miRNA126也能明显的增加内皮细胞NO生物利用率及内皮祖细胞修改内皮能力。纳米颗粒具有无毒、相容性好及增加药物的疗效而具有良好的应用前景。前期研究中已成功合成AVE9488-miRNA126-G5-PAMAM dendrimer纳米复合物并能改善高糖培养下阴茎内皮细胞中NO-cGMP通路。因此本课题拟将从体内及体外实验证实以上纳米复合物通过改善eNOS的表达，增强NO-cGMP通路；抑制内皮素的产生进而抑制RhOA/ROCK通路及增强内皮细胞修复能力改善勃起功能。为临床上治疗糖尿病ED奠定基础。

治疗ED 的一线药物对糖尿病勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）的疗效欠佳，寻找治疗糖尿病ED 的方法十分必要。内皮功能障碍是糖尿病ED 发生及发展的重要病因。研究发现eNOS 增强剂AVE9488 可明显增加eNOS 产生及增加NO 生物利用率，并能抑制内皮素的产生，改善内皮功能。miRNA126 也能明显的增加内皮细胞NO 生物利用率及内皮祖细胞修改内皮能力。纳米颗粒具有无毒、相容性好及增加药物的疗效而具有良好的应用前景。本课题从体内及体外实验证实AVE9488-miRNA126-G5-PAMAM dendrimer 纳米复合物通过改善eNOS 的表达，增强NO-cGMP 通路；抑制内皮素的产生进而抑制RhOA/ROCK 通路及增强内皮细胞修复能力改善勃起功能。为临床上治疗糖尿病ED 奠定基础。.本课题建立了糖尿病病勃起功能障碍模型，从整体水平和分子水平评估了AVE9488-miRNA126-G5-PAMAM dendrimer纳米复合物在糖尿病ED模型中改善大鼠勃起功能机制。得出以下结论：（1）成功建立糖尿病ED大鼠模型；（2）纳米复合物通过NO-cGMP 通路、RhOA/ROCK 通路、改善海绵体纤维化等机制来改善糖尿病ED大鼠的勃起功能。（3）成功培养大鼠主动脉内皮细胞及阴茎海绵体平滑肌细胞。.本研究利用一型糖尿病ED大鼠模型研究上述纳米复合物在糖尿病ED模型中对大鼠勃起功能的保护作用和机制，从体内体外水平证实该纳米复合物物通过增强NO-cGMP 通路；抑制抑制RhOA/ROCK 通路及增强内皮细胞修复能力改善勃起功能。为临床上治疗糖尿病ED 奠定基础。