蟾皮中抗肿瘤小分子化合物的获取及其对肿瘤信号转导通路的调控机制研究

蟾皮的中药制剂治疗肿瘤临床疗效确切，但其成分非常复杂，作用机制不够明确。这也是目前中药通过欧美国家FDA认证，获得世界认可的瓶颈。针对上述问题，研究中心与中科院化物所合作，采用先进的分离纯化平台结合高通量的活性筛选技术，对蟾皮的可溶性成分进行了深入的分离纯化，获得了一系列具有抑制肿瘤细胞生长活性的新化合物。这些化合物的分子量均在400-700之间，而且多数是手性分子。本项目将利用临床最常见肿瘤的细胞模型、多种特征性细胞模型和活体成像荷瘤动物模型从中进一步筛选特异、高效、低毒的抗肿瘤活性小分子，并进行组成分析和结构鉴定，最终获得抗肿瘤疗效显著，无毒副作用的小分子化合物作为肿瘤治疗的"药物前体"；联合应用高通量的芯片技术和经典的分子生物学、细胞生物学研究方法，从肿瘤信号转导网络入手探讨小分子"药物前体"抗肿瘤作用的生物靶点和调节的信号转导通路，深入阐明其抗肿瘤作用的分子机制。