血管压迫迷走神经进出脑干区导致恒河猴神经源性心律失常及发生机制

Arrhythmia is a common clinical disease, the pathogenesis of some intractable arrhythmias is unknown and the treatment effect to it is poor too. The vagus nerve plays an important role of maintenance the normal cardiac function and is related with many sinoatrial, atrial, atrioventricular junctional and ventricular arrhythmias. Neurovascular conflict was widely recognized and validated by surgical therapy on treatment in many cranial nerve diseases, including trigeminal neuralgia (V), hemifacial spasm (VII), glossopharyngeal neuralgia (IX), and gradually expanded to disable vertigo (VIII), tinnitus (VIII), neurogenic hypertension (X) and spasmodic torticollis (XI). Vagus nerve (X) as part of the cranial nerves at the same region which is inevitable conflict by vasculars is impossible still maintenance its normal function. The study based on the hypothesis above, designing the model of rhesus monkey’s nerovascular conflict on vagus nerve’s root entry/exit brainstem zone, monitoring the electrical activity of heart and vagus nerve, to explor the vagus neurogenic arrhythmia and its pathogenesis. The microvascular decompress on model treating with vagus neurogenic arrhythmia will check the hypothesis and the study will provide the theory and practice foundation of the microvascular decompress curing vagus neurogenic arrhythmia in the clinical treatment of human.

心律失常是临床常见疾病，目前仍有许多顽固性的心律失常机制不明，疗效不佳。迷走神经为主的自主神经在维持正常心脏功能中起到重要作用，许多窦性、房性、房室交界性和室性心律失常和迷走神经有关。血管压迫神经理论在许多颅神经疾病，包括三叉神经痛（V）、面肌痉挛（VII）和舌咽神经痛（IX）等的手术治疗中得到广泛认可和验证，并逐渐扩大治疗范围至顽固性眩晕（VIII）、耳鸣（VIII）、神经源性高血压（X）和痉挛性斜颈（XI）等疾病，同在后颅窝狭小空间的迷走神经（X）在同样受到血管压迫的情况下很难独善其身,导致血管压迫迷走神经源性心律失常发生。本研究基于以上假设，设计最接近人类的恒河猴迷走神经进出脑干区的血管压迫神经模型，监测实验动物的心脏电活动和迷走神经电生理活动，探索迷走神经功能异常导致的迷走神经源性心律失常的作用机制，并后期行显微血管减压术进行验证，为临床上人类迷走神经源性心律失常探索治疗方法。

基于颅神经血管压迫理论的假设，本课题按照计划首次采用显微手术下植入延髓腹外侧沟自制乳胶球囊，造成迷走神经和其进出脑干区（REZ）受到压迫，通过磁共振监测验证，球囊固定位置好，可对迷走神经产生有效压迫，长期放置无泄露，成功首次建立了模拟神经血管压迫的恒河猴动物模型。通过对实验组与对照组的心电数据和病理标本组织进行比较，结果发现：1）恒河猴对照组（包括实验组术前和非手术正常对照）的心率是156.2+7.0（141-171），球囊压迫实验组的心率是112.2+7.6（78-154），两者存在明显统计学差异(P﹤0.01)，而各实验猴之间和对照猴之间的心率数据无明显差异(P﹥0.05)；2）从描记的ECG波形分析看，球囊压迫实验组尚未发现其它室上性和室性的心律异常；3）通过对球囊压迫猴的大体和组织病理学检查发现，压迫的迷走神经向后弧形弯曲，颜色较暗，无光泽，HE染色神经结构紊乱，部分斑片状断裂，轴突空泡化，免疫组化染色显示部分斑片状染色阴性，说明神经纤维轴突变性、断裂或消失，正常神经纤维数量减少。REZ区大体标本在横断面上显示部分条索样暗棕色带，HE染色示血管周围玻璃样变性，蛛网膜上皮细胞正常形态缺失，表面软脑膜界限不清，深层脑干组织胶原化，免疫组化染色发现局部神经纤维束数量变少，周围大量炎性细胞浸润。.本研究结果显示猴迷走神经和REZ区受到压迫后，可以造成右侧迷走神经张力增高，导致其下级效应器官---心脏窦房结的正常功能紊乱，心率明显减慢。这是首次从动物模型上证实神经血管压迫理论（包括肿瘤压迫后继发颅神经异常兴奋性疾病）除了出现在第Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ对颅神经外，可能同样出现在第Ⅹ对颅神经---迷走神经上，对人类某些心律失常性疾病（尤其是心动过缓等）的病因分析是一个全新的发现，为临床上人类将来开展显微血管减压术来治疗迷走神经源性心律失常提供部分证据，具有较大的基础和临床意义。