蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B选择性抑制剂在胰岛素敏感细胞内的作用机制研究

胰岛素敏感组织如骨骼肌、肝和脂肪组织等对胰岛素抵抗是II型糖尿病发生、发展的关键因素，胰岛素信号在其传导通路中的减弱甚至阻断是导致胰岛素抵抗的直接原因。在胰岛素信号传导通路中，胰岛素受体及其下游因子的酪氨酸磷酸化和去磷酸化的严格调控是维持正常的胰岛素信号和敏感度所必需的。蛋白酪氨酸磷酸酯酶1（简称PTP1B）是被确证的在胰岛素信号通路中的负调控因子，负责蛋白酪氨酸的去磷酸化；PTP1B基因的敲除以及去磷酸化活性抑制表明可提高胰岛素敏感组织对胰岛素的敏感性，并有效降低血糖浓度。本课题的主旨是在筛选得到系列新颖结构PTP1B选择性抑制剂的基础上，考察它们对胰岛素敏感细胞如大鼠骨骼肌细胞C2C12、大鼠肝细胞BRL-3A、小鼠脂肪细胞3T3-L1以及转染胰岛素受体的CHO细胞等的胰岛素信号传导途径的影响，对抑制剂的生物活性进行进一步的评价。