前列腺ICC介导交感神经信号调控平滑肌张力的作用及机制

The rised prostate smooth muscle tone is one of the common pathogenesis of benign prostatic hyperplasia, prostatitis and premature ejaculation, so the studies about the regulatory mechanisms of prostate smooth muscle tone may provode new treatments for these diseases. The finding of ICC in prostate provides a new way for us . We hypothesize that prostate ICC, as ICC in the digestive tract, may also play a role in mediating sympathetic signals to regulate smooth muscle tone. In order to confirm the above assumption comprehensively, the project intends to carry out the following experiments: 1) Morphology: To observe the general and ultrastructural connections between sympathetic nerve，prostate ICC and smooth muscle; 2) Function: To investigate the expression of sympathetic neurotransmitter receptors on the ICC; to analyze the features and mechanisms of the excitability of prostate ICC induced by sympathetic neurotransmitter; to analyze the information communication between ICC and smooth muscle cells; to evaluate the function of ICC in prostate smooth muscle contraction evoked by sympathetic neurotransmitter. 3) The catecholamine function of ICC: To detect the expression of catecholamine in ICC; to detect catecholamine neurotransmitters in ICC and culture medium. The expected results of this study will enrich the regulatory mechanisms of prostate smooth muscle tone and provide new treatment targets for the related diseases.

前列腺平滑肌张力升高是前列腺增生症、前列腺炎、早泄等疾病共同的发病环节，研究前列腺平滑肌张力的神经调控可能为上述疾病寻找到新的治疗思路，而前列腺ICC的发现为我们提供了全新的切入点。我们推测前列腺ICC像消化道ICC一样，作为“中转站”介导交感神经信号，调控前列腺平滑肌张力。为了验证上述假设，本项目拟开展以下实验：1）形态学：观察前列腺交感神经、ICC、平滑肌三者之间的一般形态及超微形态连接； 2）功能学：观察交感神经递质受体等在ICC上的表达; 分析交感神经递质诱发ICC兴奋的特点及机制； 分析ICC和平滑肌细胞之间的信息传递及机制； 分析ICC在交感神经递质诱发前列腺平滑肌收缩中的作用；3）ICC自分泌儿茶酚胺功能：检测ICC中儿茶酚胺合成酶的表达；检测ICC内及培养液中的儿茶酚胺类交感神经递质。预期研究结果将充实前列腺平滑肌张力的调控机制，为相关疾病治疗提供全新的靶点。

前列腺平滑肌张力升高是前列腺增生症、前列腺炎、早泄等疾病共同的发病环节，研究前列腺平滑肌张力的神经调控可能为上述疾病寻找到新的治疗思路。前列腺ICC是近年来在前列腺中发现的一种特殊类型的间质细胞，胃肠道ICC重要的功能之一便是介导神经信号调控平滑肌活动。交感神经是前列腺平滑肌活动的主要支配神经，我们推测前列腺ICC像消化道ICC一样，作为“中转站”介导交感神经信号，调控前列腺平滑肌张力。为了验证上述假设，我们通过本项目的实施发现：1.前列腺ICC和交感神经、平滑肌细胞之间在一般形态学水平及超微形态学水平存在紧密的形态学联系，前列腺ICC具有介导交感神经信号，调控平滑肌活动的形态学基础。2.前列腺ICC表达交感神经递质的α1肾上腺素受体，在去甲肾上腺的作用下产生兴奋效应并影响周围平滑肌的活动，具有介导交感神经信号，调控平滑肌活动的功能。3.从间接和直接的角度证实前列腺ICC具有自身合成儿茶酚胺类交感神经递质的功能。研究结果首次证实前列腺ICC具有介导交感神经信号，调控前列腺平滑肌张力的功能以及自身合成儿茶酚胺的功能，为进一步研究前列腺平滑肌张力异常相关疾病提供了全新的方向。在基本完成项目计划并达到理想目的基础上我们还进行了进一步拓展性研究并取得了突破性的进展：1.研究发现前列腺ICC自身合成儿茶酚胺功能受炎症因子调控，可能在前列腺炎的发病中发挥重要作用。2.首次证实精囊腺具有ICC，其功能可能参与精囊平滑肌活动的调节。3.尿道ICC具有介导交感神经信号，调控平滑肌张力的功能。上述研究为相关疾病的研究寻找到了全新的突破口。