转基因混合骨髓移植的免疫调节作用

本研究成功构建了同时高效表达HSV-TK和GFP基因的重组逆转录病毒载体，建立稳定高滴度的逆转录病毒包装细胞系。体外实验证实经该重组逆转录病毒转染的血源性细胞系及小鼠骨髓细胞均能同时获得HSV-TK和GFP表达；流式细胞仪能分选出转基因阳性的细胞；与未转基因的细胞相比，转基因阳性细胞对前体药物GCV的敏感性明显增强。在建立小鼠白血病动物模型的基础上，将体外转染HSV-TK/GFP并经流式细胞仪能分选出异异基因骨髓细胞与同基因骨髓细胞混合后经小鼠尾静脉注射入L615白血病的小鼠模型中。对于发生GVHD的小鼠给予GCV治疗，结果GVHD症状消失，且白血病的复发率减少。本研究为临床应用转基因混合骨髓移植预防肿瘤复发同时控制GVHD奠定了基础。