NR4A2基因多态性及其与Parkinson病的关系研究

NR4A2基因是调控中枢多巴胺神经元(DA)发生、发育和神经元成熟后功能维持的关键基因，基因敲除导致中脑黑质DA神经元死亡。本研究采用Heteroduplex基因突变筛查和DNA测序技术对Parkinson病患者进行大规模NR4A2基因多态性筛查；单倍体连锁分析NR4A2基因多态性的传递规律及基因表达与年龄老化的关系；在关联分析确定Nurr1基因错义突变与疾病相关的基础上，定点构建Nurr1基因错义突变体并进行体外基因功能分析，包括基因表达，基因稳定半衰期检测及对下游TH基因的调控等，在分子及蛋白水平上分析NR4A2基因突变对Parkinson 病的影响，从而揭示Parkinson 病的分子发病机制。研究的结果将对本病的早期诊断、治疗和预防起重要作用。