心室肌细胞持续性钠电流与胞内钙离子之间的正反馈调节机制

众多研究表明，心肌缺血缺氧和心力衰竭等多种病理情况下诱发增大的心室肌细胞持续性钠电流(INa.p)是引起细胞内Ca2+超载的重要原因。近年来Maltsev等首次提出在心力衰竭和正常的犬心室肌细胞内INa.p、反向Na+-Ca2+交换和胞内Ca2+浓度三者之间构成正反馈环路,且被钙调素依赖性蛋白激酶II所介导。但Maltsev等的实验是用膜片钳全细胞记录模式做的,最大缺憾是没有用单通道记录(开放贴附式)进行印证。同时蛋白激酶C和丝裂素活化蛋白激酶也可被胞内Ca2+所激活,它们是否参与了此正反馈调节?此外,Maltsev等的实验是在犬心室肌细胞做的,而其它种类动物是否存在此种正反馈调节机制?这些值得进行研究和探讨。本项目拟用我们自己研制的细胞灌流液配方进行膜片钳全细胞记录;用我们创立的两次封接法形成开放贴附式的单通道记录对此正反馈进行更进一步的研究,为该假说提供有力的实验证据和理论支撑。