DNA损伤修复与MAPK通路在脑缺血再灌注损伤中的作用机制

脑缺血再灌注损伤机制错综复杂，其中DNA损伤与修复直接关联到细胞结构与功能的恢复而日益受到重视，脑缺血再灌注损伤所致的兴奋性氨基酸释放、钙离子内流及氧自由基等都可引起DNA损伤，但这些因素通过何种途径影响或改变了核内DNA损伤与修复尚不明了；同时，任何病理或生理刺激均要通过跨膜信号转导来调控细胞功能，其中MAPK级联途径被认为是细胞外多种刺激传向细胞内的信号转导交汇点，可激活核内转录因子调控靶基因表达，完成对细胞外刺激的反应调控细胞增殖与凋亡，他人及我们的前期研究证实MAPK通路参与了脑缺血再灌注损伤，但对其作用的看法却很不一致，且MAPK通路是否介导了DNA损伤与修复值得探讨。本研究采用流式细胞仪、RT-PCR及激光捕获显微切割等技术，对MAPK级联途径和DNA损伤修复在脑缺血再灌注中的变化及关系进行研究，以阐明其在脑缺血再灌损伤中的主要作用，进一步完善脑缺血再灌注损伤的分子机制。