蜕皮甾酮胰岛素增敏作用蛋白靶点的筛选及其功能验证

以胰岛素抵抗（IR）为基础的糖尿病、高血压、高血脂、冠心病、脑卒中被称为"死亡五重奏"。不可否认噻唑烷二酮类对2型糖尿病的治疗具有重要价值，但此类药有不同程度的肝毒性等不良反应，而天然产物干预具有明显的优势。我们前期研究显示蜕皮甾酮提高IR细胞胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用能力即增加胰岛素的敏感性以及改善实验性2型糖尿病大鼠的糖脂代谢。但蜕皮甾酮胰岛素增敏的作用机制尚不清楚。本项目采用高浓度胰岛素诱导HepG2细胞建立胰岛素抵抗细胞模型，以蛋白质组学的理论和技术为基础，从细胞和亚细胞（线粒体）蛋白质组两个层面，筛选与蜕皮甾酮胰岛素增敏作用有关的靶蛋白，并对"新蛋白"运用RNA干扰技术等进行功能验证；同时应用蛋白印迹和激光共聚焦技术探讨蜕皮甾酮改善胰岛素抵抗的作用机制。这将为胰岛素抵抗的发生和发展机制提供新的实验依据，为胰岛素增敏药物的开发寻求新的理论思路和技术策略。