氢气吸入对移植肝缺血再灌注损伤的保护作用机制

缺血再灌注损伤(IRI)是肝移植面临的关键问题之一。研究证明在肝炎模型中氢气能有效发挥抗氧化作用。我们前期研究发现：1）肝移植大鼠行氢气治疗后能明显降低血清转氨酶，减少肝细胞的凋亡，从而减轻移植肝IRI；2）肝移植小鼠行氢气治疗后肝脏NF-κB活性增加；3）TLR-4缺失小鼠行肝移植后IRI明显减轻，证明TLR-4信号通路在IRI过程中发挥关键作用；而TLR-4表达小鼠行肝移植并氢气治疗后血清HMGB-1水平降低，提示氢气可阻止HMGB-1释放，减轻后者对TLR-4的激活。因此我们有理由推测氢气吸入可能通过活化NF-κB以启动抗凋亡通路和改变HMGB-1/TLR-4以调节炎症信号转导通路从而减轻移植肝IRI。本课题拟采用选择性阻断剂分别阻断以上通路及其关键节点，用基因芯片、EMSA、Western Blot、RT-PCR等方法阐明氢气吸入减轻移植肝IRI的分子机制，最终为临床应用奠定基础。

本课题顺利按时的完成了相关的科研计划任务，在大鼠肝移植模型中，采用透射电镜、病理切片、ELISA检测相关凋亡因子，Real-time PCR、肝功ALT和AST等方法，在不同氢气浓度及吸取时间分组中，确定了在肝移植前给予供体吸取2%氢气的混合气体1小时，为氢气对移植肝保护作用的最佳治疗方案。并在保护机制的探寻中，通过基因芯片、EMSA、Western Blot、real-time PCR、免疫组化等方法，阐明在吸取氢气后，成功激活了肝脏组织中的NF-κB保护因子，通过NF-κB的表达在移植肝缺血再灌注损伤中发挥了保护作用。通过相关的实验成功培养了硕士研究生2名，发表SCI相关论文8篇，其中5篇已发表，3篇接受待发表，另有1篇中文及1篇英文文章处于投稿中。