FHL2通过拮抗d1，Id3功能活性对乳腺癌进展的影响

我们前期研究发现FHL2与分化抑制蛋白（Inhibitor of differentiation，Id）家族四个成员之间均存在相互作用关系，通过该作用，FHL2拮抗了Id2在神经母细胞瘤中的促增殖功能，提示FHL2是Id蛋白功能活性重要的翻译后调控分子。研究表明：Id蛋白家族中的Id1，Id3具有促进乳腺癌细胞增殖、侵袭及转移作用。基于我们前期的发现，本项目将：1）运用分子生物学技术、细胞培养技术及实验动物相关技术，从细胞系和动物模型不同层面研究乳腺癌中FHL2对Id1，Id3功能活性的拮抗作用；2）运用基因芯片等技术挖掘FHL2/Id1，Id3下游的关键分子，从而揭示FHL2/Id1，Id3分子信号调控途径在乳腺发生发展中的重要作用；3）采用免疫组化等方法研究FHL2与Id1，Id3在不同分期的乳腺癌组织标本中的表达情况，揭示他们之间的关联性以及与乳腺癌进展的关系。

基于前期研究中我们发现FHL2与Id蛋白成员均存在相互作用并且可以抑制Id2的生物学功能，申请人推测FHL2是Id蛋白功能活性重要的翻译后调控分子，本项目中，我们通过从细胞、动物与组织标本等不同的层面研究了乳腺癌中FHL2对Id1，Id3功能活性的拮抗作用，证实了我们之前的假说，由于Id1，Id3蛋白对乳腺癌的转移侵袭有着重要的促进作用，本项目的完成识别了其上游的抑制分子，为控制乳腺癌的发生与进展有着重要意义。此外，我们对在肿瘤发生与治疗抵抗中发挥重要作用的转录因子NF-kappaB的调控机制进行了研究，发现LRP16是一个关键的核内调控因子，为肿瘤治疗抵抗提供了新的靶点；肿瘤细胞可以通过抗氧化应激作用产生放化疗抵抗，但机制未名，我们在宫颈癌细胞中发现肿瘤细胞可以通过表达血红蛋白α与β链参与对抗过氧化氢等诱导的肿瘤细胞内活性氧的产生，为深入揭示肿瘤细胞钝化放化疗反应的机制提供了新的认识。