miR-195在结直肠癌转移中的作用及机制

转移扩散是结直肠癌预后不良的主要原因，当前的抗转移治疗尚不能获得满意效果。microRNA(miRNA)通过对基因表达的转录后调节作用而参与调控多种生理和病理活动。miR-195是新近发现的抑癌基因。我们前期研究发现，miR-195在结直肠癌中表达明显减低，其低表达与淋巴结转移、临床分期和预后密切相关。本项目在明确miR-195下调与结直肠癌转移相关的基础上深入开展机制性研究，拟在结直肠癌细胞中过表达miR-195，采用二维电泳筛选出miR-195特异性调控的靶基因，试图证明miR-195调控靶基因表达的新分子机制；分析miR-195及其作用之靶基因蛋白表达变化在临床病理标本中的关系和临床意义；此外希望找出miR-195在结直肠癌中下调的原因；并通过体外实验模型和动物实验，观察miR-195对于结直肠癌细胞侵袭能力和转移能力的影响，探索应用miRNA分子抗结直肠癌转移的可能性和可行性。

转移扩散是结直肠癌预后不良的主要原因，当前的抗转移治疗尚不能获得满意效果。microRNA(miRNA)通过对基因表达的转录后调节作用而参与调控多种生理和病理活动。miR-195是新近发现的抑癌基因。本项目组经过研究发现，miR-195在结直肠癌中表达明显减低，其低表达与淋巴结转移、临床分期和预后密切相关。本项目为明确miR-195下调与结直肠癌转移相关的机制，在结直肠癌细胞中过表达miR-195，采用生物信息学预测、Western blot筛选，并用荧光素报道基因系统验证miR-195特异性调控的靶基因VEGFA，阐明了miR-195调控靶基因表达的新分子机制；并且在临床病理标本中验证了两者的表达成负相关；通过体外实验模型和动物实验，观察miR-195对于结直肠癌细胞侵袭能力和转移能力的影响。项目还探索了miR-195启动子甲基化的位点并在临床标本中验证了miR-195启动子甲基化和结直肠癌转移的关系；综上所诉，本项目探索了应用miRNA分子抗结直肠癌转移的可能性和可行性。