点突变P53诱导肿瘤特异免疫反应和B7的协同作用

采用MHCI类分子肽结合基序预测法，经计算机软件PEPMOTIF分析，小鼠p53蛋白含K（b）限制性肽6条、D（b）限制性肽7条。人工合成其中3条突变肽即mp53P132F、mp53P2465S和mp53P270C，以新建立的计分法进行计分，只有mp53P132F的K（b）结合分值高，经肽结合试验证实mp53P132F能与K（b）结合。以mp53P132F免疫小鼠能诱导以CD8（+）T细胞为主的CTL，能杀伤以相应肽标记的RMA-S细胞。肽免疫同时腹腔注射低剂量rIL-2可增强免疫效果。将小鼠B7基因导入肿瘤细胞，其皮下致瘤性、1FNp相关性肿瘤转移能力有所降低。以B7（+）肿瘤细胞免疫能诱导一定的抗瘤免疫。本研究提供了一个简便有效的抗原肽预测法，并阐明了小分子短肽的抗原性问题，为肽疫苗应用于临床感染性疾病和肿瘤的免疫预防才和治疗提供了实验依据。