OCTs表达与胃癌新辅助化疗中奥沙利铂耐药的相关性及分子机制研究

胃癌发病率、死亡率一直居我国恶性肿瘤前三位。近年来奥沙利铂广泛应用于胃癌化疗,而其耐药性也日渐显著。我们的前期研究发现：38.9%的胃癌新辅助化疗患者对奥沙利铂耐药，并首次发现OCT1与胃癌新辅助化疗中奥沙利铂的耐药显著相关。.本研究检测胃癌新辅助化疗前后胃癌标本中OCTs的mRNA及蛋白表达，观察其与奥沙利铂耐药的相关性；应用OCTs过表达慢病毒载体感染耐药的胃癌细胞以上调OCTs，研究其对奥沙利铂耐药性的影响，同时在整体动物水平进行验证；利用GST pull-down寻找和鉴定OCTs结合蛋白，进一步探讨OCTs与结合蛋白的相互作用在胃癌细胞奥沙利铂耐药中的影响。.本研究通过胃癌新辅助化疗标本、细胞水平及整体动物实验的研究，全面深入阐明OCTs表达与胃癌新辅助化疗中奥沙利铂耐药的相关性和作用机制，为临床预测胃癌化疗中奥沙利铂耐药提供新的分子标志。

应用有机阳离子转运蛋白（organic cation transporter 1，OCT1，也作 solute carrier family 22 member 1，slc22a1）过表达慢病毒载体感染奥沙利铂耐药的胃癌细胞以上调OCT1表达，研究其对奥沙利铂耐药的影响，同时在整体动物水平加以验证。探讨胃癌组织中有机阳离子转运体2（organic cation transporter2，OCT2）的表达情况对患者预后的影响并通过体外实验探讨其可能的机制。.OCT1蛋白过表达提高BGC823胃癌细胞对奥沙利铂化疗耐药性。OCT1过表达提高胃癌BGC823细胞对奥沙利铂化疗的耐药过程中，细胞凋亡未参与其中。OCT2可能是预测胃癌患者预后的指标之一。OCT2蛋白过表达降低胃癌AGS细胞对奥沙利铂化疗的耐药性，这可能是其提高累积生存率的机制之一。细胞凋亡调节机制可能未参与OCT2降低AGS细胞对奥沙利铂化疗的耐药性。