Fimbria bundle在海马齿状回颗粒下层发育中的功能研究

海马齿状回颗粒细胞下层(Subgranular zone， SGZ)成年神经再生不但参与学习记忆，而且与许多神经、精神疾病的发生密切相关。研究显示成年海马神经再生在抑郁、成瘾、癫痫以及精神分裂症等精神疾病的发生中十分重要。但是关于成年神经再生的机制我们依旧所知甚少，急需深入研究。最新研究提示，fimbrial bunle胶质支架在SGZ的发育中很有可能发挥重要作用,本课题将利用我们制作的fimbria工具小鼠从SGZ发育形成的角度探讨成年海马神经发生的分子调控机制。我们计划综合运用转基因和子宫内电击等遗传学的方法，在动物整体水平上通过对fimbria的遗传学修饰来研究fimbrial bundle的发育及其在齿状回SGZ区发育中的功能。该研究将有助于阐明海马神经再生相关疾病的发生发展机制，为相关神经、精神疾病的治疗提供线索。

海马齿状回部位终生保持了生成新神经元的能力。其颗粒细胞下层（SGZ）的新生细胞部分迁移到颗粒细胞层，分化为颗粒细胞,产生树突、轴突,形成突触联系,整合到海马功能的神经环路中，参与海马的学习记忆等重要的功能活动。Fimbria bundle在齿状回的发育过程中扮演着非常重要的角色，但对其重要的作用仍需深入研究。我们综合运用转基因和子宫内电击等多种遗传学的方法，在动物整体水平上通过对fimbria的遗传学修饰来研究fimbrial bundle的发育及其对齿状回颗粒下层发育的调控机制。该研究将有助于阐明海马神经再生相关疾病的发生发展机制，为相关神经、精神疾病的治疗提供线索。我们的研究成果主要包括两个方面：1. Fimbria bundle的genetic fate mapping研究：这部分工作我们主要通过可诱导的遗传学研究工具对Fimbria bundle的起源以及子代细胞类型进行了了详细的研究，发现一个新的套子包绕着齿状回，对齿状回的发育起重要的调控作用，这个套子的主要由CR细胞与Fimbria bundle的支架构成；2.通过遗传学去除方法，我们对包绕在齿状回外侧的套子进行了去除，发现去除后，齿状回的体积变得更大，通过实时定量PCR，原位杂交，免疫荧光，基因芯片等技术，我们进一步探讨了齿状回增大的分子机制，发现FGF信号调控fos可能在其间起着重要的调控作用。我们的研究成果将有助于DG的发育相关机制的进一步阐明，有助于深入我们对成年神经再生机制的认识，为进一步相关药物的开发提供参考。