睡眠在调节FTO基因介导的早期肥胖发生中的作用机制探讨

儿童肥胖的发生不仅被证实与成年期许多严重威胁健康的疾病相关，还会大大增加55岁以前因疾病死亡的发生率。但是，近来发现传统的儿童肥胖预防和干预治疗并没有达到预期的效果，儿童肥胖问题正在全球蔓延。因此，深入探讨研究儿童肥胖发生的原因并完善现有的早期干预计划成为了目前提高人类健康的重要研究课题。本研究将聚焦脂肪组织及肥胖相关基因（Fat Mass and Obesity-Associated Gene, FTO）在学龄儿童中与肥胖发生的相关性，并通过基因与环境交互作用模型，在研究传统肥胖高危因素-饮食过度及运动不足的基础上，创新性地研究睡眠在FTO基因介导的儿童肥胖形成过程中的调节作用；同时通过自身对照、交叉实验设计，利用功能影像技术研究睡眠在调节FTO基因所介导的能量代谢中枢功能改变的作用机制，为肥胖儿童或者肥胖高危人群的早期干预研究提供新的思路和有力的理论依据。

儿童肥胖的发生被证实与成年期许多严重威胁健康的疾病相关。但近来发现传统的儿童肥胖预防和干预治疗并没有达到预期的效果，儿童肥胖问题正在全球蔓延。因此，深入探讨研究儿童肥胖发生的原因并完善现有的早期干预计划成为了目前提高人类健康的重要研究课题。.本研究聚焦脂肪组织及肥胖相关基因（Fat Mass and Obesity-Associated Gene, FTO）在学龄儿童中与肥胖发生的相关性，并通过基因与环境交互作用模型，在研究传统肥胖高危因素-饮食过度及运动不足的基础上，创新性地研究睡眠在FTO基因介导的儿童肥胖形成过程中的调节作用；同时通过自身对照、交叉实验设计，利用功能影像技术研究睡眠在调节FTO基因所介导的能量代谢中枢功能改变的作用机制。.研究发现虽然FTO基因高危位点在中国人群中的发生率较低(AT&AA: 24%)，但是其对肥胖发生的作用与贡献，要大于高加索人群中的研究，在女生中尤其显著，即每一个高危等位基因可以增加人群中0.50kg/m2 BMI（0.8kg/160cm）, 在女孩中达到0.81kg/m2（1.3kg/160cm）。此外在肥胖的高危因素探索中发现睡眠时间不足与肥胖发生密切相关，在女生中尤其显著，具体表现在与睡眠时间≥10h的儿童相比，睡眠时间<9h的儿童有显著较高的体质指数、腰围身高比和体脂百分比。进一步分析发现睡眠在调节FTO基因影响饮食模式上存在作用，即在携带FTO高危基因的人群中，睡眠时间不足会导致高能量食物快餐和零食摄入增加，而在未携带高危基因的人群中，睡眠时间对高能量食物摄入无显著影响。.功能磁共振研究结果显示正常睡眠后，相比TT受试者，AT受试者在看到高能量食物图片时比看到低能量食物图片时，在双侧颞上回、额颞空间、旁中央小叶，右额下回、颞中回、中央后回、前扣带回和楔叶，左中央前回、下回、楔前叶激活更强烈。进一步研究发现相对于正常睡眠，整晚睡眠剥夺后，AT受试者比TT受试者在看到高能量食物图片时比看到低能量食物图片时，在左侧顶下小叶激活更强烈，即携带FTO高危基因的人群中，睡眠不足时对食物奖赏刺激更加敏感。.上述研究结果为肥胖儿童或者肥胖高危人群的早期干预研究提供了新的思路和有力的理论依据，提示针对不同遗传背景个体的应提出个性化肥胖干预措施，而睡眠干预可能为儿童营养性疾病的有效干预措施。