LXRs在哮喘气道重塑中的作用及机制研究

LXRs属Ⅱ型核受体，在脂代谢的基因转录调控中起重要作用，并参与调节免疫和炎症反应。气道重塑是支气管哮喘等呼吸系统疾病的重要病理学特征，研究表明LXRs活化后能抑制平滑肌细胞增殖及抑制TGFβ信号传导，因此我们假设LXRs活化后有抑制支气管哮喘气道重塑的作用。本研究拟采用LXRs激动剂干预哮喘气道重塑动物模型，从整体水平研究LXRs活化后能否对气道重塑起抑制作用。此外培养人胚肺成纤维细胞，观察LXRs激动剂对细胞增殖、迁移及合成胶原能力的影响。并使用双相凝胶电泳，质谱分析方法高通量筛查人胚肺成纤维细胞中LXRs活化后发生变化的蛋白，从整体蛋白水平探讨LXRs的作用机制。本研究有助于阐明LXRs在预防气道重塑疾病中的作用，并进一步揭示LXRs的生物功能及其作用机制，为寻找支气管哮喘等气道重塑疾病的药物研究靶点提供实验依据及实验基础。

我们研究了LXRs激动剂T0901317在慢性哮喘动物气道重塑过程中的作用，并对其机制进行了探讨。发现T0901317对气道重塑过程起抑制作用，其机制可能与LXRs降低肺内TGF-β1水平及抑制MMP9表达有关。此外我们体外培养了人胚肺成纤维细胞，发现生长因子能明显促进人胚肺成纤维细胞增殖、迁移及合成胶原，而LXRs激动剂能明显抑制此现象，随后我们使用蛋白质组学方法高通量筛查人胚肺成纤维细胞中LXRs活化后发生变化的蛋白，并对蛋白质进行了生物信息学分析，从整体蛋白水平探讨LXRs的作用机制。我们的研究为寻找支气管哮喘等气道重塑疾病的药物研究靶点提供了实验依据及实验基础。研究按计划顺利完成，发表一篇SCI论著及一篇核心期刊论文，培养研究生2名。