显像与放射免疫治疗用PAMAM多功能纳米材料的构建与性能研究

肿瘤的特异性诊断和放射免疫治疗已成为目前肿瘤诊疗中的热点，前期工作中我们筛选到了与多种肿瘤特异结合的多肽，并将其结合到聚酰胺-胺型树枝状高分子（PAMAM）纳米材料上显示出了很好的体内外肿瘤靶向特异性。由于纳米材料PAMAM具有大量末端活性基团，可以同时连接多条靶向多肽来提高靶向性和进行各种修饰，另外PAMAM存在EPR效应，可以被肿瘤组织被动吸收，提高肿瘤摄取率，因此本项目拟对PAMAM和多肽的复合物进行碘[131I]标记，并对标记物进行结构改造和修饰，研究多肽、多肽-PAMAM复合物、多肽-PAMAM修饰复合物细胞水平和整体动物水平的靶向性，通过化学修饰改变材料在体内的分布、代谢规律，研究纳米材料和不同修饰方法材料进入肿瘤组织的规律，以期找到提高肿瘤摄取率、延长肿瘤中滞留时间的方法，为靶向多肽联合纳米材料进行肿瘤显像和放射免疫治疗建立一种新的方法。

肿瘤的特异性诊断和放射免疫治疗已成为目前肿瘤诊疗中的热点。前期我们通过噬菌体展示体内筛选技术筛选获得一组全新的与多种肿瘤组织特异结合的LCTP多肽，阐明了该多肽与肿瘤组织特异结合的机理。发现该多肽是与肿瘤新生血管高表达的整合素蛋白特异结合。以多肽为靶向剂制备了系列肿瘤靶向纳米系统，体内外结果均展示出良好的肿瘤靶向性，可以对肿瘤进行早期诊断和靶向治疗。在纳米系统的研究中我们在国际上首次证明纳米材料表面的亲疏水性达到一定比例时材料具有最长的体内血液循环时间和最高的肿瘤蓄积，而单一链长的PEG修饰比混合链长PEG修饰的纳米粒具有更长的血液循环时间。我们系统地比较了L构型和D构型氨基酸所组成的纳米系统的体内稳定性、体内分布及生物相容性的差异。将以上发现结果应用于肿瘤靶向纳米系统的设计，大幅提高了化疗药物的药效，降低了药物的毒副作用，为指导肿瘤纳米药物载体的设计提供了依据。