华中五味子酮及其衍生物的合成和抗阿尔茨海默病的构效关系研究

华中五味子酮是从华中五味子中提取分离得到的一种具有4-苯代四氢萘骨架的木脂素。研究发现华中五味子酮能够明显抑制β淀粉样蛋白诱导的大鼠海马神经元细胞中活性氧（Ros）的产生，能够明显降低β淀粉样蛋白诱导的原代培养的小胶质细胞中白细胞介素-1和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的转录水平；对阿尔茨海默病样大鼠学习记忆能力的损害有明显改善作用；初步的急性毒性实验表明华中五味子酮的毒性很低。而且，华中五味子酮作为具有抗老年痴呆作用的化合物，结构新颖，是极有进一步研究价值的先导化合物。本项目拟研究采用全合成和层析或拆分手段等得到华中五味子酮的较好方法，并合成系列衍生物，同时测试其消旋体活性，研究手性对活性的影响和系统的构效关系研究，为开发具有我国自主知识产权的抗老年痴呆类药物提供科学依据和物质基础。