趋骨性双效前药的构建及其对骨关节炎治疗作用的研究

COX-2选择性抑制剂虽然克服了胃肠道的严重不良反应，成为炎症治疗领域"里程碑式的突破"和骨关节炎病人长期服用的首要选择，但其存在的不良反应及潜在的心血管风险不容忽视。本项目综合考虑骨关节炎药物治疗的现状，在前期研究工作基础上提出骨趋向递药的设计思路，以偕二膦酸类化合物阿伦膦酸为骨趋向载体，将其与COX-2选择性抑制剂以适当连接臂化学偶联构建骨定向转释双效前药，将药物选择性地输送至骨组织及其炎性部位，以降低COX-2抑制剂在机体非骨部位的浓度，达到提高疗效、降低副作用的靶向治疗目的，在发挥COX-2选择性抑制剂抗炎作用的同时，通过释放阿伦膦酸直接作用于骨组织，改善骨组织的矿化和重建过程，对老年患者的原、继发性骨质疏松症起到预防和治疗作用。该项目的完成有望研制开发出新型的疗效更好、副作用更小的药物，使更多骨关节炎患者解除痛苦，提高晚年生活质量，并为设计开发骨关节炎治疗药物提供新的思路。