速激肽在鼻激发加重气道高反应性机制中的作用

Allergic rhinitis and asthma have effects on each other, but the mechanism is still unclear. Our previous study found that nasal provocation can quickly aggravate asthma patients' lower airway hyperresponsiveness, which suggesting it was possibly regulated by neurous reflex and neurotransmitter release. Foreign studies have shown that excitatory non-adrenergic non cholinergic nerves (eNANC) of the system play an important role in the occurrence and development of the lower airway hyperresponsiveness through the release of tachykinins (mainly SP, NKA and NKB), and nose provocation can cause lower airway tachykinin release. Therefore, our hypothesis is that nasal provocation can induce and aggravate airway hyperresponsiveness by eNANC tachykinin release and activate NK2 receptors, and NK2 receptor antagonist is expected to block the pathway and reduce airway hyperresponsiveness. Our project intends to observe the release of tachykinins and the reaction of the lower airway before and after nasal provocation of asthmatic mice and use NK2 receptor antagonist to block the pathway to further verification, to clarify the role of tachykinin in nasal provocation aggravated lower airway hyperresponsiveness provide a new target for prevention and treatment of allergic rhinitis development into asthma.

变应性鼻炎与哮喘关系密切，但其联系机制至今未明。我们前期研究发现鼻激发可加重哮喘患者的下气道高反应性，且作用非常迅速，故推测可能是通过神经反射及递质释放而发挥作用。而国外研究显示，兴奋性非肾上腺素能非胆碱能神经（eNANC）系统通过释放速激肽（主要包括SP、NKA和NKB）在下气道高反应性的发生发展中起重要作用；而鼻激发可引起下气道速激肽释放增加。因此，我们首次提出上下气道联系的新机制：鼻激发可通过eNANC引起速激肽释放并激活NK2受体从而诱发并加重下气道高反应性，而NK2受体拮抗剂有望阻断该通路而减轻下气道高反应性。本项目拟通过观察哮喘小鼠鼻激发前后下气道反应性的变化及速激肽的释放，并使用NK2受体拮抗剂进一步验证，以明确速激肽在鼻激发加重下气道高反应性机制中的作用，为将来临床预防、治疗变应性鼻炎发展为哮喘提供新的靶点。

变应性鼻炎（AR）与哮喘关系密切，但其联系机制至今未明。我们前期研究发现鼻激发可加重哮喘患者的下气道高反应性，且作用非常迅速，故推测可能是通过神经反射及递质释放而发挥作用。而国外研究显示，兴奋性非肾上腺素能非胆碱能神经（eNANC）系统通过释放速激肽（主要包括SP、NKA和NKB）在下气道高反应性的发生发展中起重要作用；而鼻激发可引起下气道速激肽释放增加。因此，我们首次提出上下气道联系的新机制：鼻激发可通过eNANC引起速激肽释放并激活NK2受体从而诱发并加重下气道高反应性，而NK2受体拮抗剂有望阻断该通路而减轻下气道高反应性。为了更好地探讨并证明鼻激发对下气道反应性及炎症的影响，我们在按原计划进行动物实验之前，额外增加了对哮喘患者进行白三烯鼻激发实验的内容，并证实了白三烯在鼻炎合并哮喘患者气道炎症中起着重要的作用，但在鼻激发后引起下气道反应性增加中未起主要的作用。之后，我们成功建立了鼻炎合并哮喘的小鼠模型，发现进行鼻激发后，小鼠肺内速激肽含量增加，SP增高最明显，说明鼻激发使下气道炎症加重，NKA在其中起了一定的作用，为速激肽受体拮抗剂防治哮喘的新型药物研发提供重要的理论依据，具体重要的临床意义和社会价值。