左旋CLAU对吗啡成瘾孕鼠子代海马突触可塑性损伤的保护作用

孕妇滥用药物可导致子代认知缺陷、智能损害与社会行为障碍，这一问题目前已成为毒品研究的另一焦点和热点问题。在众多研究中发现，突触可塑性在药物成瘾形成过程中扮演着非常重要的角色，因此，系统探索毒品对子代大脑突触发育及出生前后突触可塑性损害的机制，并且寻找一种预防、保护或修复"受损突触"的药物，是目前急需要解决的问题。鉴于此，本研究以成瘾孕鼠子代为研究对象，应用膜片钳、Western-blot、激光共聚焦显微镜及电镜等技术，观察出生前后不同阶段子代大脑海马CA1区突触可塑性在形态和功能上的变化及成年后子代认知行为的变化，观察经左旋黄皮酰胺（CLAU）干预后上述指标的变化，从而寻找一种预防或对抗毒品对神经细胞毒作用的新药，最终减轻或改善子代成年后的认知缺陷、智能损害及社会行为障碍。本项研究对揭示吗啡对子代神经细胞的毒作用机制以及指导临床治疗工作具有重要的现实意义。

孕妇滥用药物可导致子代认知缺陷、智能损害与社会行为障碍，这一问题目前已成为毒品研究的另一焦点和热点问题。在众多研究中发现，突触可塑性在药物成瘾形成过程中扮演着非常重要的角色，因此，系统探索毒品对子代大脑突触发育及出生后突触可塑性损害的机制，并且寻找一种预防、保护或修复“受损突触”的药物，是目前急需要解决的问题。本研究以正常C57BL/6为研究对象，通过位置性偏爱和水迷宫的实验方法，观察用药后小鼠的行为学改变，同时通过不同剂量的左旋黄皮酰胺进行干预，探索左旋黄皮酰胺是否可以预防或对抗毒品对神经细胞的毒作用，以及其是否可以减轻或改善毒品引起的认知缺陷和智能损害。另外，为了探索毒品对子代成瘾的作用机制，本研究以成瘾孕鼠子代为研究对象，应用位置性偏爱和自主活动的方法，观察孕期吗啡处理和盐水处理的母鼠其子代雄鼠和雌鼠注射不同剂量吗啡后的行为学改变，并采用Westernblot、实时定量和免疫组织化学的方法观察小鼠不同脑区μ-阿片受体、delta-阿片受体和kappa-阿片受体的表达变化和分布情况，在不同水平和层次上观察孕期吗啡给药对子代小鼠行为以及大脑神经元可塑性改变的影响，探讨阿片类受体在子代成瘾形成过程中参与的作用，对揭示吗啡对子代神经细胞的毒作用机制以及指导临床治疗工作具有重要的现实意义。