氧化苦参碱调控Wnt/β-catenin信号通路逆转前列腺癌细胞EMT的机制研究

前列腺癌是男性最常见恶性肿瘤,其发生和转移乃人体正气不足、湿热邪毒侵袭所致。氧化苦参碱是清热燥湿药苦参的主要成份，有抗肿瘤、抑制癌细胞Wnt/β-catenin信号通路的作用。. 本项目在前期研究的基础上，以前列腺癌细胞骨转移发生的前提条件上皮细胞间质转化态（Epithelial-mesenchymal transition，EMT）和诱导EMT的关键信号通路Wnt/β-catenin为切入点，应用人前列腺癌骨转移PC3和脊柱转移VCaP细胞、高表达β-catenin的PC3和VCaP细胞、前列腺癌骨转移瘤小鼠为体内外模型，研究氧化苦参碱对前列腺癌细胞EMT相关形态、分子标记、浸润和迁移能力、骨转移瘤形成以及Wnt/β-catenin信号通路的影响，揭示氧化苦参碱抗前列腺癌细胞EMT和骨转移的机制，客观评价氧化苦参碱治疗前列腺癌的疗效机制，为临床用药和疗效客观评价提供基础。

前列腺癌是男性最常见恶性肿瘤,其发生和转移乃因人体正气不足、湿热邪毒侵袭所致。氧化苦参碱和苦参碱是清热燥湿药苦参的主要药效成份，本项目分别研究了二者抗前列腺癌的作用和分子机制。研究结果显示，氧化苦参碱和苦参碱可以通过抑制蛋白酶体活性中的糜蛋白酶样活性，通过抑制核转录因子-κB （NF-κB）和活化非折叠蛋白（URP）/内质网（ER）应激信号通路，抑制前列腺癌细胞PC-3和DU 145的生存率、细胞凋亡率、细胞周期、细胞迁移和浸润能力，诱导前列腺癌细胞PC-3和DU 145发生凋亡，同时揭示了氧化苦参碱和苦参碱可以逆转EMT从而达到抗前列腺癌的目的，本研究客观评价了氧化苦参碱和苦参碱防治前列腺癌的疗效机制，为临床用药提供了一定的理论基础。