抑制新生血管生成和提高肝动脉栓塞疗效的肝癌基因治疗研究

本项目拟应用我们最近令人鼓舞的肝癌抗血管化基因治疗研究进展（美国权威肝病学杂志评审评语），针对治疗肝脏恶性肿瘤的首选非手术方法- - 肝动脉栓塞的缺陷，而开展的全新肝癌治疗策略的探索。恶性肿瘤通过缺氧诱导因子快速产生对因肝动脉栓塞引起的缺氧状态的反应，上调血管生长因子的表达，导致新生血管形成，使肿瘤很快建立侧枝循环，造成疗效短暂和治疗失败。在分子水平阻断肿瘤的缺氧诱导反应和新生血管的形成，无疑将提高肝动脉栓塞的疗效。本研究将联合应用副腺病毒载体介导的抗血管化基因治疗（Angiostatin 和反义缺氧诱导因子）- - 抑制新生血管的形成和阻断肿瘤对缺氧状态的反应，和肝动脉栓塞- - 堵塞现有肿瘤血管，以充分阻断肿瘤血液供应，达到"饿死"肿瘤的效果。同时，对肿瘤血管化的程度、肿瘤细胞调亡、VEGF的表达、肿瘤在缺氧状态下基因表达等进行检测，从分子水平进一步探讨肝脏肿瘤的血管形成机制和治疗