联合用药遏制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药突变选择的分子机制研究

甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）为院内感染最常见多重耐药菌之一，随着近年对万古霉素中敏或耐药金葡菌株（VISA，VRSA）出现，将会导致无药可治的局面。通过联合应用其他有效药物控制MRSA感染、缓解对万古霉素的耐药选择压力具有极其现实的迫切性和必要性。耐药突变体选择窗（MSW）理论为遏制细菌耐药突变提出的新假说，开始得到关注。本项目拟以联合用药PK/PD参数与MSW理论相关性研究为切入点，在前期与美国同行合作探索MSW理论基础上，采用Monte Carlo模拟体外PK/PD模型、动物感染模型，从整体、细胞、分子水平不同层面研究联合应用非糖肽类药物氟喹诺酮类与阿米卡星、磷霉素、米诺环素的PK/PD参数与MRSA进一步耐药突变体发生的相关性，为阐明联合用药可缩小MSW的理论提供可靠数据，为临床联合用药遏制MRSA进一步对万古霉素耐药突变提供新思路和科学依据。