mGluR I在青光眼视网膜Müller胶质细胞激活中的作用及其机制研究

在神经系统(包括视网膜)损伤过程中，胶质细胞的激活有神经保护和加重损伤的双重作用，其激活机制的研究，对理解神经元损伤机制和神经再生、修复具有重要的意义。Müller细胞是脊椎动物视网膜主要的胶质细胞，其在青光眼病理过程中的激活及其机制是尚待研究的重要问题。我们在慢性眼内压增高动物模型上的预实验结果提示，Müller细胞内向整流钾通道(Kir)电流显著下调，可能是Müller细胞激活的因素之一，进一步的研究发现，激活mGluR I可抑制Kir电流。因此，我们提出的假设是，在青光眼模型，胞外过量聚集的谷氨酸激活mGluR I，进而调控细胞膜的离子通道是青光眼视网膜Müller细胞激活的中心环节。为此，本课题拟采用慢性眼内压增高大鼠模型，利用电生理、免疫组织(细胞)化学、Western blot和钙成像等多种技术，探讨mGluR I在青光眼Müller细胞激活中的作用及其机制。

在神经系统(包括视网膜)损伤和疾病病理过程中，胶质细胞的激活有神经保护和加重神经损伤的双重作用。青光眼是不可逆性致盲性眼病，眼内压增高是其最重要的致病因素之一。Müller细胞是脊椎动物视网膜主要的一类胶质细胞，其在青光眼病理过程中的激活及其机制还知之甚少。我们发现，高眼压所致的胞外增高的谷氨酸过度激活mGluR5，经胞内钙依赖的PI-PLC/IP3-ryanodine/PKC信号通路下调Kir电流，从而导致Müller细胞的激活。另外我们发现慢性高眼压视网膜Müller细胞的总钙电流没有显著变化，但低电压激活的T型钙电流组分呈增高趋势，同时高电压激活的L型钙电流呈降低趋势，钙电流的这种改变有可能参与Müller细胞的激活。我们还发现，TRPC1、TPRC3、TRPC5和TRPC6亚型在大鼠视网膜有着广泛的表达。其中，TRPC1和TRPC5亚型在Müller细胞表达，但在慢性高眼压视网膜，这些通道蛋白没有显著的变化。在研究的过程中，我们意外发现慢性高眼压视网膜Müller细胞的外向钾电流增大，对其机制作了初步分析。全面完成了预期目标，发表论文9篇，其中SCI论文7篇。