中央杏仁核GABA(A)受体调控厌食行为的功能和机制研究

Anorexia is a high prevalence disease for children. At present, clinical intervention is lack of effect, so the mechanism of Anorexia need further study. Based on the previous experience on neuronal mechanism of the feeding behavior and related learning and memory, as well as the new results about regulation of Central Amygdala (CeA) GABA (A) receptor on the anorectic behavior, the present project will study the molecular and cellular mechanism of central amygdala GABA (A) receptors regulating the anorectic behavior by in-situ injection of virus and drugs, behavioral assessment, electrophysiology in addition to biochemical and molecular techniques. The present project will shed more light on understanding the neuronal mechanism of anorectic behavior and provide theoretical basis for new strategy of anorexia intervention.

挑食厌食是儿科常见疾病，且目前临床干预效果不显著，厌食行为的调控机制亟待深入研究。基于申请人过往摄食行为及学习记忆的神经机制研究的经验，以及中央杏仁核GABA(A)受体调控厌食行为的最新预实验结果，本项目利用中央杏仁核细胞类型特异性驱动Cre表达的工具小鼠，通过构建厌食模型小鼠以及病毒介导的分子遗传学、光/化学遗传学、定点药理学等在体干预手段，结合生物化学与分子细胞生物学、电生理学及行为学，系统研究中央杏仁核GABA(A)受体参与厌食相关环路调控的分子和细胞机制，为理解厌食行为的神经调控机制提供新的思路，为临床发展厌食干预新策略提供理理论依据。

摄食行为异常是儿科常见疾病，其所涉及的神经调控机制不是很明确，目前临床干预效果不显著，本项目采用定点药物干预、病毒敲减、光/化学遗传调控等在体干预手段，同时结合生物化学与分子生物学、电生理学及行为学多角度评价中央杏仁核调控摄食行为疾病模型的神经环路、分子及细胞机制，我们发现中央杏仁核在厌食行为中发挥重要的调控作用，而且甲基丁香酚可能是潜在的调控厌食行为的小分子化合物；中央杏仁核的mTOR信号通路在摄食记忆再巩固阶段发挥作用的分子机制的发现，为后续研发调控摄食行为疾病提供靶点；盐酸美金刚能在不产生显著副作用的前提下能抑制摄食，也许是减肥的备选药物；中央杏仁核在焦虑的调控中发挥重要作用，并且甲基丁香酚在焦虑模型中通过中央杏仁核发挥重要，这就提示甲基丁香酚是潜在的调控焦虑的备选小分子化合物。我们的发现有望为治疗或缓解难治性进食障碍提供了新的治疗思路和靶点，为进一步理解糖类物质食物偏好或厌恶形成或调控的机制提供新的思路，为肥胖及焦虑的干预提供新的线索。