海洋异臭椿烷类化合物的结构多样性及调控肿瘤靶细胞和靶蛋白机理研究

海洋异臭椿烷萜类化合物为一类具有新颖结构骨架的海洋天然产物，并具有显著的抗肿瘤活性。本课题通过建立分子指纹谱识别和色谱-生物活性二维相关谱的快速分离和鉴定或系性化合物的新技术，系统阐明我国海域海绵中的异臭春烷萜类化合物的结构新颖性和多样性。通过人肿瘤靶细胞和新靶酶的活性评价，建立其结构与活性的相关性，并确定具有显著抗肿瘤活性的先导化合物。运用新筛选体系高内涵（HCS）技术，同步在线多指标探讨异臭椿烷萜类化合物抗肿瘤的作用机理，并应用反向靶点识别计算机技术，发现该类化合物抑制肿瘤作用的新靶酶及其作用机理。该研究工作将丰富和发展我国对海洋萜类化合物的化学和药理学研究水平，为异臭椿烷萜类化合物进一步发展成抗肿瘤药物先导化合物奠定基础化学和药理基础。课题设计的快速分离和鉴定活性化合物技术作为示范性方法，将改进我国传统天然产物化学的研究方法。