iASPP调节肺癌细胞增殖的分子机制及其临床病理和预后相关性研究

前期课题组已经在细胞实验中证实iASPP基因被沉默后，肺癌细胞的增殖明显减缓，肿瘤细胞的克隆形成能力明显降低，而且iASPP在肺癌细胞中可以抑制P21和PUMA的表达,表明iASPP发挥其促进肺癌细胞增殖的功能与调节p53蛋白的信号通路相关;初步的肺癌组织的免疫组化检测证实,在肺癌组织中iASPP的表达存在过表达的现象。以前期研究为基础，我们希望进一步研究iASPP调节肺癌细胞恶性增殖的作用机制,明确其作用的信号通路的关系以及相互作用的蛋白,同时分析iASPP与肺癌临床病理和预后的相关性,为下一步相应的肺癌治疗策略的开发提供特异性的靶点。

为明确iASPP基因在肺癌发生，发展过程中的作用，本课题在组织学水平的研究中证实iASPP过表达后，肺癌患者的预后明显降低，iASPP是肺癌患者预后不良的标志物；本课题成功建立了可以过表达iASPP基因的肺癌H1975细胞和稳定敲减表达iASPP的肺癌A549细胞。在细胞水平的研究中，针对iASPP敲减表达后，应用抗体芯片试剂盒检测结果显示，肺癌细胞中磷酸化的mTOR表达水平上调，提示iASPP敲减表达后肺癌细胞的自噬过程可能会发生明显的变化；在随后的有关iASPP与肺癌自噬的研究中证实，iASPP可以明显促进肺癌细胞的自噬过程，其促进自噬过程与mTOR信号通路过程的抑制有关；而且iASPP对肺癌细胞生长的影响过程也与自噬有关；在进一步的机制研究中，我们发现iASPP可以促进肺癌细胞的祖细胞特性增加，并与肺癌耐药的多个标志物的表达增加相关。所以，在对iASPP机制的研究中，我们发现iASPP与肺癌细胞的自噬有关，其自噬过程与肺癌细胞的生长以及肿瘤细胞祖细胞特性、以及化疗耐药有关，iASPP有可能成为肿瘤耐药相关的靶点，此项目值得继续进行深入研究。