力信号调控的成骨细胞IGF-I交替剪接的加工机制研究

本项目以成骨细胞为研究对象，从细胞响应力信号时基因转录过程中发生交替剪接的角度入手，探索应力/应变所引起的细胞在基因水平调控的相关机理。我们的前期研究已经证实，在超生理水平的拉伸应变下，成骨细胞IGF-I通过交替剪接而表达力生长因子MGF。本项目拟在此基础上进一步探讨力信号调控的基因表达过程中交替剪接发生的过程和机理，包括研究参与交替剪接的剪接因子的种类，浓度和活性等，以及染色质复合物SWI/SNF的作用。本项目的研究可望以IGF-I剪接表达MGF的机理为突破口，建立力信号-剪接因子调控-剪接变异体表达-细胞生理调控这一力转导机制，所得的结果对于骨缺陷及其他疾病的治疗和诊断有特别意义。

本项目以成骨细胞为研究对象，从细胞响应应力信号时基因转录过程中发生交替剪接的角度入手，探索应力/应变所引起的细胞在基因水平调控的相关机理。我们以成骨细胞IGF-I通过交替剪接而表达的力生长因子（Mechano Growth Factor, MGF）为研究对象，设计、制作了周期性拉伸加载装置，从亚细胞水平研究成骨细胞对拉伸应变的生理响应及其量效关系规律。在此基础上我们进一步探讨了应力调控的基因表达过程中交替剪接发生的过程和机理，包括研究力信号调控的参与交替剪接的不同剪接因子的种类、浓度和拮抗作用以及力信号调控的剪接因子活性，以及染色质重塑复合物的作用。本项目的研究阐明了剪接因子参与的力信号调控IGF-I通过交替剪接表达MGF的机理，所得的结果对于骨缺陷及其他疾病的治疗和诊断有特别的意义。